Shawn Levy será el encargado de dirigir la nueva película como ya lo hizo con las anteriores 'Noche en el Museo' y 'Noche en el Museo 2'. El actor Ben Stiller ('Los padres de ella', 'Un golpe de altura') también participará de nuevo en este proyecto encarnando al protagonista Larry Daley, un guarda de seguridad que protege el museo cuando todos sus habitantes cobran vida cada noche.
Aunque todavía se desconoce la trama, todo indica que Larry Daley viajará hasta un museo de Europa para vivir esta nueva aventura.
