Nutrición y suplementos 4.0

El setpoint. Los mecanismos de la ganancia de tejido adiposo.

La secuencia temporal de la ganancia de grasa.

Los humanos modernos somos mamíferos muy particulares, en los que nuestro tejido adiposo varía mucho entre individuos. Algunos animales poseen una gran cantidad de grasa para fines específicos, por ejemplo, la hibernación o las migraciones. Pero todos los especímenes del mismo sexo y estatus social poseen aproximadamente la misma cantidad de grasa en cualquier período dado del año. Asimismo, en las sociedades cazadoras-recolectoras del mundo, no existe mucha diferencia entre individuos en cuanto a peso corporal, casi todo el mundo está delgado y en forma. No necesariamente como Usain Bolt, pero sin sobrepeso.

Aunque el sobrepeso y la obesidad aparecieron hace 40 años en Estados Unidos y Reino Unido, eran mucho menos frecuentes que hoy en día, particularmente en niños. Aquí están los datos de los Centros de control de enfermedades de Estados Unidos (Here are data from the U.S. Centers for Disease Control NHANES surveys):

Esto nos muestra que:

a) La delgadez es la condición más natural en el cuerpo humano.
b) Algo procedente de nuestro entorno, no de nuestros genes, ha causado que nuestro tejido adiposo crezca.

El tejido adiposo está regulado por un circuito retroalimentado (Feedback Circuit) entre el tejido graso (Fat Tissue) y el cerebro.

En el último post (#2451), vimos como el cuerpo regula el tejido adiposo, intentando mantenerlo en un rango estrecho, al que denominamos setpoint. El tejido adiposo produce una hormona llamada leptina, que manda una señal al cerebro y a otros órganos para reducir el apetito, incrementa el metabolismo basal e incrementa la actividad física. Más grasa corporal significa más leptina, la cuál causa que la grasa extra sea oxidada. El problema se encuentra en que algunas personas se convierten en resistentes a la leptina, es decir, su cerebro no escucha al tejido graso gritando que ya está lleno. La resistencia a la leptina acompaña a la obesidad casi siempre, puesto que es una condición previa para ganar una cantidad de tejido graso significativo. Si la persona no fuera resistente a la leptina, no tendría la capacidad de ganar más que unos pocos kilos de grasa, exceptuando que estuviera sobrealimentándose de manera heroica (que es muy desagradable cuando tu cerebro te dice que pares de comer). Los modelos animales de resistencia a la leptina desarrollan algo que se asemeja al síndrome metabólico (obesidad abdominal, anormalidades en el perfil lipídico, resistencia a la insulina e hipertensión).

El papel del hipotálamo.

El hipotálamo se encuentra en la parte baja del cerebro, conectado a la glándula pituitaria. Es el principal lugar de acción de la leptina en el cerebro, y controla la mayoría de los efectos de la leptina sobre el apetito, gasto energético y sensibilidad a la insulina. La mayoría de las variaciones conocidas en los genes que están asociadas con sobrepeso en humanos influencian al hipotálamo de alguna manera (1). No me sorprende que la resistencia a la leptina en el hipotálamo se haya propuesto como causa de obesidad. Se ha demostrado en ratones que la resistencia a la leptina en el hipotálamo se da en las dietas que inducen a la obesidad (es un modelo*), y es casi seguro que también es así en el caso de los humanos. ¿Qué está causando esto?

Hay tres principales explicaciones para este fenómeno que no se excluyen mutuamente. Una es el estrés celular en el retículo endoplasmático, una estructura dentro de la célula que es usado para la síntesis proteica y su plegado (folding). He leído la mayoría de investigación reciente sobre este tema en detalle, y la he encontrado poco convincente (2). Estoy abierto a la idea, pero creo que necesita de un apoyo más sólido.

Una segunda explicación es la inflamación en el hipotálamo. La inflamación dificulta que la leptina e insulina manden sus señales correctamente a diversos tipos de células. Al menos dos estudios han demostrado que una dieta que induzca obesidad* en roedores lleva a inflamación en el hipotálamo (3, 4)**. Si la leptina está llegando al hipotálamo, pero el hipotálamo no es sensible a su acción, esto requiere de más leptina para general la misma respuesta, y el tejido adiposo crecerá hasta llegar a un setpoint superior.

La otra posibilidad es que la leptina simplemente no esté llegando al hipotálamo. El cerebro es un órgano único. Está protegido por la barrera hematoencefálica, que restringe en gran medida que puede entrar y que puede salir. Tanto la leptina como la insulina son transportadas a través de la barrera hematoencefálica (BB. Es sabido que la obesidad en roedores está asociada con una tasa inferior de transporte de leptina a través de la BBB (5, 6).

¿Qué causa un descenso en la cantidad de leptina transportada a través de la BBB? Los triglicéridos son un factor importante. Los TG son grasas circulantes que van desde el hígado y el tracto digestivo hasta otros tejidos. Son unos de los lípidos en sangre que se miden en las analíticas. Distintos estudios en roedores han demostrado que los TG altos causan una disminución en el transporte de leptina a través de la BBB, y que la reducción de TG permite un mayor transporte y pérdida de grasa (7, 8). En apoyo a esta teoría, la droga reductora de triglicéridos gemfibrozil también causa pérdida de grasa en humanos (9)***. Adivina que más causa reducción de TG y pérdida de grasa? Las dietas bajas en carbohidratos y evitar el azúcar y carbohidratos refinados en particular.

En el siguiente post, especificaré más sobre los factores que podrían causar inflamación en el hipotálamo y reducir el transporte de leptina a través de la BBB. También discutiré algunas ideas sobre como reducir la resistencia a la leptina sosteniblemente usando dieta y ejercicio.

• http://en.wikipedia.org/wiki/Diet-induced_obese

** Esto se consigue alimentándolos con pequeños comprimidos que están echos principalmente de manteca de cerdo, aceite de soja, caseína, maltodextrina o almidón de maiz, azúcar, vitaminas y minerales.

*** Fibrates are PPAR agonists, so the weight loss could also be due to something besides the reduction in triglycerides.