En temas de compatibilidades no le veo ningún problema.
Yo lo he tenido instalado hasta hace 1 semana, y a la hora de instalar aplicaciones, solo tuve una excepción, que fue el instalar un firewall. No se por qué pero ninguno me va. Había una versión de prueba de uno conocido (no recuerdo el nombre), pero lo dejaron de lado y no se encuentra.
Respecto a los juegos, he jugado a todos los que tenía instalados sin problemas.
En cuanto a rendimiento, no noté absolutamente nada. Es más, diría que el pc me iba algo más lento abriendo aplicaciones (la mayoría de 32b).
Ejecutando el explorer de 64 bits, creo que era el flash, no me dejaba, ya que no hay soporte para 64 bits, así que siempre usaba el de 32.
A pesar de no tener tantos problemas como pensaba, terminé por quitarlo.