#1307 Si lo que quereis es jugar una partida de rol, hay varios juegos de rol de Cthulhu que te pueden servir.
Respecto a tu pregunta, el problema de que no sepan nada de Cthulhu es que igual les pones un Horror Cósmico delante y en lugar de huir como perras deciden atacarle, o les pones delante una copia de una página del Necronomicón y se ponen a leerla, y claro, así la partida te va a durar 10 minutos.
Es decir, que es conveniente que, aunque no conozcan los mitos, sepan al menos que enfrentarse a criaturas de otros universos con una pistola es generalmente MUY mala idea.
Dicho esto, el juego que yo tengo es "La llamada de Cthulhu", que usa 1d100 y me parece que tiene un sistema muy interesante. Lo he jugado mucho y todo el mundo ha estado bastante contento tanto con la ambientación como con el sistema. El problema es que el libro que yo tengo es de La Factoría y está ya descatalogado. Lo que puedes encontrar es la versión de Edge ( http://www.edgeent.com/libros/coleccion/la_llamada_de_cthulhu ), que no se si será la misma, pero vamos, digo yo que si.
Y si quieres aventuras ya hechas o inspiración, pones en google "aventuras rol cthulhu" y te aparecen decenas de links como este ( http://www.sinergiaderol.com/aventuras/av-cthulhu.html ), pillas una que te guste y listo.
Lo que te han recomendado #1309 y #1310 son juegos de mesa, no de rol, que están muy bien (a mi me gusta más Eldritch que Arkham, y a mis amigos también) pero igual no son lo que estás buscando.
Si necesitas más info o lo que sea sobre el juego de rol, pregunta.